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中藥調控細胞激素基因在類風濕性關節炎疾病感受性與嚴重度之影響(3-2) 張德明國防醫學院 |
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| 抗風濕中藥包括雷公藤與漢防已甲素已知具有T細胞免疫調節之功能，雷公藤更可抑制B細胞產生抗體。因此應對可產生類風濕因子，並以T細胞為疾病主軸的類風濕性關節炎有效。本實驗將測試中藥調控類風濕性關節炎發炎與抗發炎 (proinflammatory and anti-inflammatory) 細胞激素基因多形性 (polymorphisms) 在疾病感受性與嚴重度上的意義。方法：測試類風濕性關節炎致病機轉中主要細胞 (包括滑膜細胞和軟骨細胞) 的變化。基本上本年的實驗內容包括以中藥(雷公藤和漢防已甲素) 測試人類關節滑膜細胞，及人類關節軟骨細胞中細胞激素基因多形性gene polymorphisms表現及細胞增生現象。第二目標則為以第一介白質刺激滑膜細胞和軟骨細胞，再加入不同濃度中藥，並觀察其對MMP-1 (collagenase)、MMP-3 (strepmelysin) 及TIMP 等酵素的影響。第三目標則為測試不同濃度中藥對細胞激素(IL-1、TNF-alpha、IL-4及IL-10) mRNA的產生，從而進一步探討其抗發炎的影響。第四目標則為以MMP-3的抑制程度，選定適當濃度的中藥，並選取不同來源的滑膜細胞和軟骨細胞 (類風濕性關節炎病患)，經第一介白質刺激後，以高密度高效率之DNA微陣列 (microarray) 進行分析，並檢視個別反應基因在藥物反應影響上的意義，從而瞭解個體gene polymorphisms之不同對中藥藥物反應不同的影響。在核心實驗室包括三軍總醫院生物晶片研發中心(陳振漢博士主持)，國防醫學院基因轉殖鼠中心(司徒惠康博士主持)，三軍總醫院雷射截取顯微切割系統核心實驗室(陳安博士主持)，中央大學生物資訊資料庫(洪炯宗博士主持)，及國防醫學院中醫藥委員會(張聖原局長主持)的全力配合協助下，相信必能如期達成研究目標。預期結果: 本實驗結果將建立類風濕性關節炎的中藥研究實驗室, 瞭解細胞激素基因多形性在類風濕性關節炎罹病過程的相關性，中藥作用的機轉，並獲得疾病感受性及藥物反應性的指標。 | |
| 關鍵字：中藥,類風濕性關節炎,細胞激素,基因,雷公藤,漢防已甲素 |
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Regulation of Cytokine Gene Polymorphisms by Herbal Medicine Affects the Susceptibility and Severity of Rheumatoid Arthritis(3-2) Chang, Deh-MingNational defence medical center |
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| Objective: Anti-rheumatic herbal medicine including TWHf and tetradrine (TTD) may regulate T cell and/or B cell function. Rheumatoid arthritis (RA) is basically a T cell autoimmune disease with positive rheumatoid factor. Theoretically, these herbal medicines may play roles in controlling RA. The current study will test the effects of these medicines on pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokine polymorphisms. Methods: Chondrocytes and fibroblasts, major cell types in joint cavity, will be used in this study. Primary cell culture will be incubated with TWHf and TTD to test the effects of herbal medicine to cytokine gene polymorphisms. Different concentrations of TWHf and TTD will be added into the IL-1 stimulated cells to test their effects on the production of MMP-1 (collagenase), MMP-3 (stremelysin) and TIMP. Furthermore, we will test drug effects on cytokine (IL-1, IL-4, IL-10, and TNF-alpha) mRNA synthesis. Finally, we will use DNA microarray to test herbal medicine effects |
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| 關鍵字：Tripterygium wilfordii Hook F, TWHF,Tetrandrine,Cytokine,Herbal,Rheumatoid Arthritis,Gene |
