厚朴酚是否能夠保護移植中的肝臟免於受到常溫缺血冷凍保存及在灌流所產生的傷害

姚文聲
財團法人長
於肝臟移植過程中,經由常溫缺血(warm ischemia), 冷凍保存(cold preservation), rewarming 及 再灌流(reperfusion) 使所移植的肝臟受到不同程度傷害. 四種主要傷害效應常於再灌流(reperfusion)機制時完成地表現(1)、 包括於竇狀隙連接細胞傷害, 白血球吸附, 血小板吸附, 及增加凝集. 其機制之複雜目前尚未完全了解

活化單獨 Kuppfer cell 可能釋出不同毒性代謝物, 如ROI, eicosanoids, PAF, 及超過50 種不同peptide化合物, 包括無數酵素主要水解媒及細胞間素如 IL-1,TNF, IL-6 進而影響肝之損害(2,3). UW溶液(4,5), adenosine(6,7), chlorpromazine(8), 及 Carolina rinse solution(9) 可有效地防止保存(preservation) 及rewarming 之傷害. ROI, 拮抗劑對抗(10), CD/11b, CD/18(11), ICAM-1(12), TNF-a 之單株抗體(12), thromboxane-A2合成媒抑制劑(13), 血小板活化因子(14,15), PGs拮抗劑(16), 抗內毒素之單株抗體(17), 皆曾經拿來有效治療, 防止再灌流時所產生的傷害. 所有結果顯示再灌流時,其產生傷害的路徑可以被鎖住及防止.

臨床上僅有UW溶液為常使用之 preservation 溶液.雖然大部份移植肝臟經由UW 溶液之保護,再灌流後其功能會自然地恢復,但仍有些肝臟於保存及再灌流時受到嚴重性的傷害,使得他們不能在手術後正常恢復作用,而導致器官移植之初級性無功能,及新移植的肝臟壞死及死亡.除了目前所用UW溶液,尋找更有效防止及治療方法來減少移植器官之初級性無功能之產生是必耍的.

Magnolia officinalis所純化之活性成份厚朴酚Magnolol, 其特性為: 抗發炎,及止痛效 果(18,19), 抗氣喘效果(20),抗心律不整(21),抗微生物活性(22),抗血小板活性(23.24), 抗脂質過氧化(21,25,26),抗黃嘌呤氧化媒(27)等.另外報導,它也具有肌肉疏弛效應(23)及自由基清除者(28)及亢紫外線誘導突變(29). Magnolol之廣泛療效.似乎應能夠抑制許多毒性物質及調節物,這些毒性也同時是肝臟移植再灌流時產生傷害的毒性物質. Magnolol是否在防止肝臟移植再灌流傷害上有任何療效意義仍未清楚

本研究目的是評估及比較 Magnolol在防止大白鼠肝移植時所發生 warm ischemia, cold preservation及 reperfusion傷害之療效,及術後肝功能的變化,存活率比較. 且再進一步看其 c-fos, c-jun及 AP-1表現,來估計肝損傷嚴重性之生物性標的(30).

關鍵字：肝臟移植; 常溫缺血, 冷凍保存, 再灌流, 厚朴酚, c-fos, c-jun, 及AP-1 表現