大黃、大黃素、抗血小板及血管擴張天然藥物對高糖培養腎小管細胞及細胞外間質之影響

顧進裕
高雄醫學院
根據衛生署的統計，在國人的十大死因中糖尿病高佔了第五位，腎臟病則在近幾年迅速竄升至第七位，而糖尿病腎病變則是造成台灣新進尿毒症洗腎病人的最重要原因，且糖尿病尿毒症病人的預後很差，又洗腎是全民健保支出的一大部份，再加上此種病人的高罹病率與高住院率，且有逐年增加的趨勢，因此對國家社會造成很大的負擔，可惜糖尿病腎病變的致病機轉至今仍不明，但可能與腎臟肥大及乙型轉型生長因子(TGF-β)有關，最近我們也發現此與TGF-β受器有關。

不幸的是臨床上糖尿病病人一旦出現蛋白尿，則幾乎全部的病人均會在5-10年內變成尿毒症，而所有的治療方式，頂多只能延緩病人接受洗腎或換腎的時間, 至於糖尿病腎病變的治療, 則有嚴格控制血糖、升壓素轉換酵素抑制劑 (例如captopril)、血小板抑制劑 (如dipyridamole、aspirin)、降血壓藥物(如鈣離子阻斷之血管擴張劑)及低蛋白飲食等，而這些方法的作用機轉至少有一部份是經由調控TGF-β及其受器來抑制腎臟肥大。

我們去年的中藥計畫做了“大黃及其有效成分(emodin及rhatannin)對糖尿病腎病變治療效果之研究”，初步發現大黃及大黃素有治療效果，而已知大黃或大黃素具有抗血小板及血管擴張的效果，且台灣天然藥物中有一些常被用來做“活血化瘀、通血路”的臨床用途，又本協力實驗室長期從事臺灣藥用植物之抽取及分離，已自其中純化一些與臨床上常用的aspirin及血管擴張劑具有類似藥理作用的天然藥物(dl-coclaurine, laurotetanine)，因此為了進一步了解大黃及大黃素的作用機轉，有必要利用腎臟細胞培養來研究這些藥物的效果。

本實驗室已經建立了利用高糖培養腎臟細胞來模擬糖尿病腎病變，並研究其藥物影響的模式，因此本計劃的目的是利用高糖培養的LLC-PK1細胞 (類似近端腎小管)，來研究大黃、大黃素及抗血小板凝集與血管擴張之天然藥物對細胞生長、TGF-β1 mRNA、TGF-β1生物活性及其受器與細胞外間質的影響，同時研究其細胞毒性效果, 希望能從這些藥物中找出大黃及大黃素對糖尿病腎病變有效的作用機轉，則國家社會就能造福這些不幸的病人了。

關鍵字：糖尿病腎病變、大黃、大黃素、抗血小板凝集劑、血管擴張劑、乙型轉型生長因子

Effects of rhubarb, emodin and antiplatelet/vasodilating natural products in high glucose-cultured LLC-PK1 cells.

Jinn-Yuh Guh
Kaohsiung Medical College
Diabetes mellitus and renal disease is the 5th and 7th leading cause of death in Taiwan. Moreover, diabetic nephropathy (DN) is the most important cause of new dialysis patients in our country which also carry a worse prognosis than the nondiabetic end-stage renal disease (ESRD) patients. These diabetic patients are characterized by a high morbidity and mortality with high admission rates and high usage of medical resources. Therefore, they constitue an enormous burden to our country and society.However, the pathogenesis of DN is still unknow, but it may be associated with renal hypertrophy and transforming growth factor-β (TGF-β).

Unfortunately, diabetic patients are doomed to become ESRD within 5-10 years of the appearance of clinical proteinuria. All modern therapies can only retard the progression of the renal disease. Current treatment of DN consiss of: strict euglycemic control, angiotensin convering enzyme inhibitors (ACEI), platelet aggregation inhibitors (e.g. dipyrid
關鍵字：Diabetic nephropathy, rhubarb, emodin, antiplatelet agents, vasodilators, TGF-βb