新穎靈芝三帖類之製劑研究
許明照
台北醫學院
本計畫之研究目的在於改善中藥的製劑劑型，以提高其成份的長期安定性，以及增強中藥成份的生體可用率而加強其臨床的治療效果。本計畫預計選用靈芝單方的三帖類萃取物為模式中藥成份，探討使用生體可接受之助溶劑與共溶媒溶解或分散此模式中藥成份成為加熱可熔的固體或半固體狀，而後在熔融狀態下直接充填而製備成軟或硬膠囊劑型之可行性，並與以固體賦型劑製備成傳統的固體劑型包括硬膠囊與錠片相比較。在本計畫的研究期間，將先開發一種能有效分析新穎的靈芝三帖類及其可能之降解產物的高效液相層析法，以進行靈芝新穎三帖類之軟硬膠囊製劑的安定性試驗。選用的助溶劑將以脂肪酸的聚乙烯二醇酯為主，包括氫化蓖麻油聚乙烯二醇酯-20，-40，與 –60 (HCO-20, HCO-40, HCO-60) 以及具有不同熔點與油水親和性平衡值的多二元醇脂肪酸酯 (Gelucire 44/14, 50/13, 37/02)。共溶媒將選用與膠囊殼的明膠材質可相配合的聚乙烯二醇-400 或 –600 (PEG 400, PEG 600)。適當的調整助溶劑與共溶媒對靈芝新穎三帖類成份的相對用量後，趁其融熔時充填於適當尺寸的軟或硬膠囊中，並裝填於適宜的包裝內。傳統的固體硬膠囊與錠片將以習用的澱粉、微晶纖維素與乳糖之組合吸附已乾燥的萃取物後製備而得。必要時添加適當的崩散劑以改善此些固體劑型之崩散性。將上述劑型儲存於室溫與三種高溫下 (32、37 與 45 ℃)，在 6 個月期間，定時取樣以上述的液相層析法分析其指標成份或指紋區成份之含量變化，依此以比較含固體或半固體的軟或硬膠囊劑型中不同助溶劑與共溶媒對成份安定性之影響，以及劑型種類的差異性，而作為篩選中藥製劑處分成份與劑型之依據。並進而推算其指標成份或指紋區成份降解 10% 所須時間的有效期。在安定性試驗期間，將同時進行體外成份溶離的測試。體外的溶離試驗將以漿片法或籃網法在適當的溶離液中進行，定時取樣後以同樣的液相層析法分析指標成份或指紋區成份之溶離量變化。其將作為比較不同的劑型設計以及不同的助溶劑與共溶媒組合對指標成份或指紋區成份溶離之影響，而依此以證明本計畫之可行性
關鍵字：靈芝、三帖類、製劑
Formulation study on the novel triterpenoids isolated from Ganoderma
Ming-Thau Sheu
Taipei Medical College, Graduate Institute of Pharmaceutical Sciences
The purpose of this project will be to modify the dosage forms of traditional Chinese preparations by improving the long-term stability and enhancing bioavailability, thereby strengthen the therapeutic effectiveness. Triterpenoids isolated from Ganoderma resinaceum will be used as a model drug in this project. The potentials of using biocompatible solubilizers and cosolvents to solubilize or disperse this model drug in a soluble form that can be filled into soft or hard capsules by heating will be examined. The comparison to the solid form of this model drug in tablet or hard capsule will be made. Initially, a stability-indicating HPLC method will be developed and will be applied in the accelerated stability test and dissolution study. Among solubilizers, polyethylene glycol hydrogenated castor oil, such as HCO-20, HCO-40, HCO-60, and polylglycolized saturated fatty acid esters, such as Gelucire 44/14, Gelucire 50/13, and Gelucire 37/02, will be selected. As to cosolvents, they will be
關鍵字：Ganoderma; Triterpenoids; Formulation
