茄科植物中具抗肝炎病毒之天然物及分子演化
周昌弘
中國醫藥大學
第一部份：茄科植物（Solanaceae）是目前地球上第三大重要的經濟作物，也是目前最重要的蔬菜作物，提供給人類許多種食物與藥物。此科中的作物包括塊根馬鈴薯，果實蔬菜（蕃茄、茄子、辣椒、酸醬蕃茄…等等），食用葉菜類（Solanum acethiopisum，S. macrocarpon）及藥用植物類（如曼陀羅屬，Datura，青椒屬，Capsicum）等，甚至其類源植物咖啡等。除此之外，茄科植物一般都含有不同量各類型的次代謝物如生物鹼（alkaloid），類黃酮（flavonoid），萜類（terpenoid）等相關代謝物，都廣泛大量存在茄科植物中。目前已知這些植物次代謝物在其他植物物種具有生物活性，包括天然抗氧化、抗菌、抗病毒及抑制病毒繁殖之醫學療效。 B型肝炎病毒感染引起廣泛肝疾病，包括急性、慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌。目前已知感染B肝病毒引起肝癌比例比未感染正常人高出100倍，尤其是在東南亞地區（包括台灣），B肝帶原比例平均達到總人口的8~15%。目前研發的疫苗對抗肝炎病毒感染的療效還是有限，因此探討有效的對抗並治療肝炎病毒引起的癌症是目前刻不容緩的課題。由於茄科植物富含生物鹼、類黃酮及萜類等相關次代謝物並且具有抗癌及抗病毒療效，但其成分目前還未完全清楚瞭解， 因此本計畫旨在建立病毒性肝癌細胞模式來探討茄科植物天然化合物對肝炎病毒的抑制療效及機制探討。除此之外，對於天然化合物在茄科植物種類間的分子演化將被一併研究。 第二部份：在此計劃中將針對茄科植物中的山煙草(Solanum verscifolium)，羊不食(Solanum lasiocarpum)及呂宋茄(Solanum luzoniense)進行活性成分分離及鑑定，並進行抗病毒活性之探討。由於在文獻搜索中發現茄科植物的成分有抗菌、抗氧化，抗潰瘍或抗病毒等活性。本二年計畫將針對這三株植物的甲醇初萃取物與水萃取物進行一系列的病毒株；包含腸病毒或肝炎病毒等初步藥理活性篩選，以最具有抑制活性的部份進行藥理活性成分的分離與鑑定。若能藉此得到抗病毒之藥理活性成分，會再進行動物模式的實驗，以對應化合物在體外與體內中的表現。故此計畫預計篩選山煙草，羊不食與呂宋茄之甲醇以及水初萃取物之抗病毒活性，擬進行活性成分之分離，化學構造式之鑑定，抗病毒活性之試驗，活性與結構之探討，先導物質之確立及作用機制之討論並嘗試開發成臨床用藥。
關鍵字：茄科植物；天然化合物；抗病毒
第一部份： The Solanaceae plant family is the third important industrial crop on the Earth and is also the most important vegetable crop relevant to human nutrition and health, such as potatos, fruit vegetables (tomato, eggplant, hot pepper, sour sauce tomato and so on), edible herb(Solanum aethiopicum, S. macrocarpon), and some medicinal plants. These crop plants also produce biologically active secondary metabolites, such as alkaloid, flavonoid and terpenoid, which are widely distributed in these plants. Recently, many secondary metabolites that revealed biological activities, such as anti-oxidation, bactericide, anti-viral effect, and inhibition of virus propagation have been isolated from other family plants. Hepatitis B virus (HBV) infection causes a wide spectrum of liver diseases, including acute hepatitis, chronic hepatitis, cirrhosis, and eventually the hepatocellular carcinoma (HCC). To date, the relative risk to HBV carriers of developing HCC is more than 100 times compared with uninfected people. Peoples in the South-East Asia including Taiwan have 8~15% of population are HBV chronic carrier. Despite of the available vaccine for HBV treatment little information of natural products for clinical trial, the effective treatment of HBV infection is available and the study remains elusive and becomes an important medical task.
關鍵字：Solanaceae；natural compound；anti-viral effect
