建立以健康人體比較方劑濃縮製劑與傳統水煎劑中指標成分生體相等性之研究模式

侯鈺琪
中國醫藥大學
目前臺灣中醫臨床上使用之中藥劑型主要為傳統水煎劑及濃縮製劑。其中濃縮製劑為全民健保給付的劑型，因此中藥濃縮製劑之應用佔健保費支出比率相當可觀。然而自從中醫界使用濃縮製劑以來，鮮見有評估濃縮製劑與傳統水煎劑在療效上相等性之研究。本研究室自88年度起迄今已於陸續進行了一系列與中藥成分吸收代謝相關的基礎研究；另外從九十三年度起，在中醫藥委員會之支持下，以「三黃瀉心湯」為模式方劑，亦進行了其指標成分於鼠體之血藥動力學與人體之尿藥動力學等研究，目前擬在此基礎之下繼續進行三黃瀉心湯之人體血藥動力學，以及濃縮製劑與水煎劑兩種劑型間人體血藥動力學的比較研究。三黃瀉心湯出於金匱要略，包含大黃、黃連及黃芩，其苦寒瀉火，為治療熱盛吐衂証要方，為一常用之中藥方劑。近代藥理學研究顯示，三黃瀉心湯具抗病原微生物之作用，可用於急性肺炎、急性化膿性扁桃腺炎及眼部炎症等疾病，另外尚有治療缺血性腦血管疾病、鎮靜、降壓、降血脂、抑制大鼠胃潰瘍形成、保護胃黏膜、抑制胃酸分泌、抗發炎等作用。且此方目前亦於台灣進行抗癌之臨床試驗中。另外，組成此方之藥物大黃及黃芩均為富含多酚類成分之中藥，此些藥物及其成分亦多具抗菌、抗腫瘤、抗病毒、抗發炎、抗氧化等活性，因此三黃瀉心湯應具開發成為治療癌症、心血管疾病、抗SARS等相關疾病藥物之潛力。在本研究室先前的研究結果中顯示，餵予大白鼠三黃瀉心湯後，血清中並未檢測出黃連所含之生物鹼成分，顯示其似無法為大鼠吸收。而方劑中所含之多酚成分中除rhein尚有原型存在外，其他多以sulfates及glucuronides存在於循環。在此基礎資訊與遵從「研究用人體檢體採集與使用注意事項」及「藥品生體可用率暨生體相等性試驗基準」等原則規範下，本計畫擬於95年度開發LC-UV之血樣分析方法，並以健康志願者進行，三黃瀉心湯水煎劑指標成分（aloe-emodin、emodin、chrysophanol、rhein、baicalein、baicalin、wogonin、coptisine、palmatine、berberine）之血藥動力學研究，了解各指標成分的Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-t與MRT0-t等藥動學參數，希能進一步了解此些藥物成分於血循環中的真實狀況。並嚐試利用此一血藥動力學之研究結果，建立中藥方劑傳統與現代劑型間生可用率進行之流程、藥物投予、試驗人數、數據分析統計試驗模式，進一步比較傳統水煎劑型與濃縮製劑兩者間吸收代謝動力學之差異。並透過分析此一系列研究中大鼠血藥與人體血藥、尿藥中對蒽醌類、黃酮類與生物鹼等成分藥物動力學行為之差異，提供日後其他藥物與方劑進行BA或BE實驗時，採行模式之參考。期能提供日後研究中藥方劑間生體相等性（Bioequivalence）的參考模式，與提供以BA/BE證據，作為中藥製劑品質評價方法之可行性及政策制定之參考。
關鍵字：傳統煎劑；濃縮劑；血藥動力學

Bioequivalence of Bioactive Markers between Concentrated Herbal Formula and Traditional Herbal Decoctions in Humans

Hou Yu-Chi
China Medical University
There are two dosage forms usually used in clinical Chinese medicine, i.e. concentrated herbal formula and traditional herbal decoctions. Only the concentrated herbal formula is covered by health insurance. However, it seems that there were no studies to evaluate the bioequivalence between herbal concentrate and traditional decoction. In order to provide the data base for clinical application, this study attempted to assess the bioequivalence between herbal concentrate and traditional decoction. San Huang Xie Jin Tang is a common daily used in Chinese medicine, the contents of aloe-emodin？HBemodin？HBchrysophanol？HBrhein？HBbaicalein？HBbaicalin？HBwogonin？HBcoptisine？HBpalmatine？HBberberine in San Huang Xie Jin Tang？H]SHXJT？H^ will be determined by HPLC method established in our laboratory. The first year of this proposal will investigate the pharmacokinetics in humans of SHXJT. The second year will explore the pharmacokinetic difference between concentrated herbal formula and traditional herbal decoction. The administrations of concentrated herbal formula and traditional herbal decoctions will carried out in a crossover design with two week interval for washout.
關鍵字：pharmacokinetics；bioavailabilities；metabolite