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CCMP93-RD-071 天南星嚴重毒性的評估---發展科學方法測定生製及炮製天南星之藥效、毒性及安全劑量

  • 資料來源:中醫藥司
  • 建檔日期:93-05-15
  • 更新時間:109-02-18

天南星嚴重毒性的評估---發展科學方法測定生製及炮製天南星之藥效、毒性及安全劑量

楊榮森
台灣大學
天南星塊莖具有苦溫燥烈,藥理作用很強,即能理脾胃濕痰,又善治經絡風痰而解痙。故通治中風痰壅,風痰所致的肢體麻痺、眩暈、驚癇口噤、口眼喎斜等病症,另尚有散血消腫袪痰作用,對腫瘤及外傷瘀腫均有功效。天南星依照其不同炮製方法,常用的有三種,即生南星、制南星(以生薑、白?等輔料加以炮製)及?南星(以牛?汁炮製而成),這些天南星製劑乃是數千年來傳統中醫藥常使用的藥物之一。
然而天南星,全株有毒,過量中毒,產生口腔黏膜糜爛,運動神經末端麻痺,並逐漸影響身體運動中樞,產生驚厥,呼吸不規則,嚴重時,呼吸麻痺而致死。另有報告,天南星會影響小兒智力發育障礙,延遲語言及行走的學習。天南星的毒性與其麻辣味有關,而麻辣味又與天南星所含的Caoxylate及強心?有平行關係,經炮製後,毒性成分的破壞與麻味的消除有密切關係,然而目前尚無報告,去除強心?與消除毒性的關係。
有鑒於天南星辛燥而專走經絡,故散風寒,除經絡間之風痰濕之攻捷,專治中風及癲癇引起之風痰,吐逆,頭暈及目眩之症狀不可或缺的重要藥物,但它又是有毒植物。因此發展科學方法來定量天南星的藥效及毒性之間的劑量反應關係,乃是目前急迫等待解決的問題。我們擬於本研究計畫中,發展有關定性及定量天南星的功效及毒性的方法,並且使用這些方法,比較研究上述三種不同天南星製劑的功效及毒性,以確保經過炮製後的天南星,達到提高藥效及降低毒性的功能。
天南星具有抗驚厥(anticonvulsion),鎮靜(sedation),鎮痛(analgesia),抗腫瘤(anticancer)及袪痰(expectorant)作用,針對這些作用我們擬使用:(1)Strychnine 及 pentylenetetrazole導致 convulsion之作用來測量三種天南星製劑之抗驚厥作用。(2)Locomotor activity用於測量動物活動力是否受到天南星的鎮靜作用而降低。(3)閃尾(Tail flick)方法用於定量天南星鎮痛作用。(4)子宮頸癌細胞(HeLa cells)用於評估天南星的抗癌作用。(5)袪痰作用依呼吸道分泌服用的Phenol red量而定。
天南星的毒性,運動神經末梢的麻痺作用及強心?之麻辣味致毒作用,將分別使用Rota-rod motor activities及brain Na+-K+-ATPase activity(專一性的定量強心?的致毒作用),並觀察口腔黏膜潰爛程度來測量天南星的毒性。
使用這些方法評估三種不同天南星製劑之四種藥效及二種毒性之劑量反應關係,預期所得的研究結果不但能精確闡明不同炮製方法,是否達到提高藥效及降低毒性的功效,而且我們能明確揭示此種有毒但有效的中藥製劑,使用於治病的安全劑量。
關鍵字:天南星、藥效及毒性的研究、安全劑量

Evaluation of severe toxicities of Tien-Nan Shin---Development of quantitative methods for estimation of pharmacological and toxicological effects (safty margin ) of the crude and processing preparations

Yang ZS
National Taiwan University
Abstract:The Chinese traditional drug Tien-Nan Shin(TNS,天南星)possesses bitter, warm, dry and toxic properties. Its pharmacological effects are potent including sedation, stomachic, expectorant anticonvulsant, anti-coagulation, anti-inflammation, antitumor and enhanced circulation (Gen-Dou, 通經絡). Therefore, its clinical indications are for management of stroke, paralysis, hemiplegia, vertigo, tetanus etc. However, the specific preparation procedures for removing the toxic components of TNS is especially emphasized. The most frequent used adjuvants for removing toxic components are ginger, aluminum sulfate and bovine bile salts.
The whole plant of TNS is toxic, the intoxication symptoms include mucus membrane necrosis, paralysis of motor nerve terminals and center motor area, convulsion and irregular respiration. The cause of death is respiratory paralysis. Moreover, TNS caused mental retardation in children and inhibition of learning in language and movement. It was noted that t
關鍵字:Tien-Nan Shin;pharmacological effects;toxicological effects;quantitative method