已基因列陣快速開發台灣抗癌草藥資源及其基原成份與療效研究(2-1)(«註1)
郭國華
高雄醫學大
分子生物領域中近年來最重要的研究成果係將人類二十三對染色體DNA序列分析完成，此「人類基因圖譜」將加速研究對細胞中各種基因調控機轉的瞭解，對疾病的預防與控制將更為有效。因此在後基因時代應用此重要基因圖譜成果於藥物研發上，將加速新藥研發。另一方面，有關細胞程序性凋亡（Apoptosis）機轉已逐漸明瞭，細胞的癌化過程及癌的生長調控與基因息息相關，因此具抗癌作用之藥物並不一定需具細胞毒性，只要具調控特定基因能力而矯正細胞癌化或改變癌細胞生長環境使提高對藥物之敏感性，在抗癌治療上將扮演非常重要的角色。根據此原理，目前所研發之藥物已獲得美國專利。有鑑於依據傳統藥物研發過程，耗時且效益不高，同時為快速建立資料及提供民眾正確應用草藥資訊及加速開發台灣現有草藥資源，尤其是民間廣泛使用及中藥大辭典已記載且台灣常見之抗癌草藥，例如萬年松、野木藍、繖花龍土珠、台灣粗榧、台灣小蘗、雲南冬清、南台灣黃岑、台灣馬蘭、台灣敗醬及其他等二十種（詳細草藥名稱與種類列述於計畫內容），以確定其真正療效或其機轉，並開發建立台灣抗癌中草藥之資源，乃進行本計劃。另一方面，過去由於有限的技術及資訊，有關草藥資源開發時程緩慢。但近年來從「人類基因圖譜」的完成及基因列陣法（cDNA microarray）建立後，對新藥研發已提供快速有效工具。因此本計畫擬根據實驗室所累積並已完成之細胞凋亡與修補之相關基因，首先應用基因列陣技術快速開發台灣現有草藥資源，以評估是否具有抗癌、基因調控或預防細胞癌化的作用。啟動腫瘤壞死因子受器族群基因表現係公認引起癌細胞凋亡之重要指標，目前有效抗癌藥物均有引發細胞凋亡的作用。因此本計畫擬分兩年，有系統的分析與開發台灣草藥資源：（第一年）將利用實驗室現有之腫瘤壞死因子受器族群基因與DNA修補之相關cDNA (例如：TNF-a、TNFR-I、TNFR-II、Fas、TRAIL-R1~R4、TRADD、FADD、BCl-2、BCl-XL、BCl-Xs、XPA、XPF、XPG、ERCC1、RPA、b-Actin等)製備基因列陣(Array)，並篩選二十種民間最常用且藥典已記載之台灣抗癌草藥，以水及醇萃取物分別評估其作用，並由其中篩選一種最具潛力之萃取物進行初步之分離與驗證效果。（第二年）若成效良好，將進一步擴大篩選更多種之中草藥，以逐漸建立中草藥基因調控資料庫，或利用本實驗室現有半製備型HPLC分離成份，以確定其實際療效與機轉。
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『Rapid evaluation of Anticancer potential of Herbal Resource in Taiwan by the Method of cDNA Array(2-1) 』
Kou-Wha Kuo
Kaohsiung Medical University
Human Genome Project has completed the DNA sequences of human 23 chromosomes in the year of 2000. The sequence database is contributable and will accelerate the genetic research especially in the relation mechanism with disease. It will also promote the achievement of new drug discovery. The genes associated with apoptosis have been extensive studied. It has been shown that carcinogenesis is closely related with the expression of some particular genes. It is not essential to be a cytotoxic agent for anticancer purpose. The agent that is capable of regulating particular gene and increases the susceptibility of chemotherapy will be important in cancer treatment. From the point of view, one of the agents has obtained patent from USA. In this project, we intend to make a forward step to analyze the herbal resource of Taiwan in the field of anticancer activity. A total of following twenty Taiwanese herbs are going to be evaluated: Selaginella tamarisina、Indigofera suffruticosa、Hedyotis c
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