礦物類中藥材安全性制定之前導研究--市售朱砂之藥理機制研究

蕭水銀
台大醫學院
汞對動物及人之毒性已被証實，其毒性主要視汞化合物之組成型式(包括元素、無機及有機態)，此影響其溶解度、生體轉化及組織分佈。汞的毒理作用機轉為與酵素或其它蛋白質之硫氫基(sulfhydryl group)產生共價結合，而使酵素不活化、傷害蛋白質之結構，進而造成細胞功能的傷害。汞也能與某些基因promoter(如metallothionein)結合,改變基因表現。近年來常用之含汞礦物性中藥對人體健康的關係越來越引人注目,現已成為當代醫學研究的一個重要課題,因此我們擬對這些礦物性中藥材進行神經化學,和行為藥理學等方面的研究,以便尋求一種重要的臨床用藥之指標。

本研究計畫內容及研究方法簡述如下: (1)在行為藥理學作用上,我們擬觀察此三種不同來源之硃砂對動物之迴避反應能力(avoidance response) 的作用,以期驗證神農本草經所記載硃砂是否具有改善漸忘,加強學習記憶之能力。(2)藉由pentobarbital 誘發鎮靜安眠的反應及自發活動性(locomotion)的改變,以了解是否硃砂本身具有的鎮靜或安眠之作用,抑或者是其神經毒性的另一種表現。(3)透過內毒素(LPS)所誘發動物體內發炎的模式,探討硃砂是否改變內毒素引起之體溫變化,改變末梢及中樞的血流量或血流速度,並偵測血中及腦組織中一氧化氮(NO)的改變量,以評估硃砂對於內毒素引發炎症及敗血症之影響。(4)藉由原子吸收光譜之分析，可偵測藥材在血中或組織中之汞的含量，以期研究其在動物體內的代謝情形、慢性毒性及安全劑量。(5)分別對中樞神經系統(大腦皮質、小腦及腦幹)進行冷凍OTC包埋切片與石臘包埋切片, 經由組織上 Na+K+-ATPase 、NADPH Diaphorase (Nitric oxide synthase)活性的變化及組織上細胞形態的變化 , 找出上述神經行為之改變模式和組織內微血流變化之原因與藥理機轉。我們期望這個三年研究計畫不僅能闡明硃砂可能造成之神經與行為毒性 ,並且對此化合物在安全劑量之使用範圍內,找出硃砂於動物體內之作用部位及藥理作用機轉。為目前醫藥界迫切面臨之焦慮、失眠與炎症等不同難題下提出一個全方位的探索模式。
關鍵字：硃砂、鎮靜安眠、避暗學習反應、抗發炎、原子吸收光譜

Studies on the guidelines for safty regulations on the Chinese mineral drugs---The pharmacological effects and mechanisms of cinnabars (Hg compound) with or without Pb , As and Cd contamination.

S.Y. Lin-Shiau
Institute of Toxicology College of Medicine National Taiwan University

Mercury is a notorious toxic heavy metal , and its toxicity has been linked to its chemical form . For example , methyl mercury is more permeable to blood-brain-barrier than mercuric sulfide . On the other hand , mercuric sulfide is insoluble in water , and is generally considered to be less toxic in vivo . Cinnabar(HgS), a natural occurring mineral drug , have been used in combination with Chinese herbal medicine for more than 2000 years . In Taiwan , it has been baned for the abuse of cinnabar or realgar , but recently resumed to legal prescription in Chinese medicines , such as Ba Paul San for children . Recently , Yeoh et al . suggested that mercuric sulfide can be absorbed and accumulated in kidney and liver following oral administration of cinnabar or mercuric sulfide . Apparently , it is urgent to know how well is the absorption of Cinnabar or HgS in gastrointestinal tract and what are the pharmacologic actions of these drugs containing heavy metals in the animals and hu
關鍵字：cinnabar、hynoptic and sedative 、 anti-inflammation、exploratory response 、avoidance response