抗血管平滑肌細胞增生有效中藥成分之篩選及其作用機制之研究

余淑美 
長庚
當血管內皮細胞受損時，循環中的macrophages, lymphocytes及血小板等細胞會釋放一些生長因子(growth factors), cytokines或 vasoactive peptides等物質來刺激血管平滑肌細胞的增生，而這種不正常的血管平滑肌細胞的增生是引起動脈硬化最重要的因素。目前動脈硬化正與國? H十大死因中的腦中風，心肌梗塞、高血壓、糖尿病及腎病有極密切的關係。有效地抑制血管平滑肌細胞增生的藥物目前仍極為貧乏。中國地廣物豐，中草藥資源特別多，形成獨特的傳統醫學來治療或保健人民的健康。過去五年我們從事植物成分藥理活性分析時發現獨活，白癬皮及龍膽科? 茠咻陵藻角嬤膃頃W強的血管擴張及抗血小板凝集等作用。本計劃欲探討這些有效成分對血管平滑肌細胞過度增生之影響，希望能提供另一種新的治療方法來治療或預防動脈硬化的產生。初步實驗結果發現獨活有效成分osthole可明顯抑制大鼠血管平滑肌細胞的增生,其機轉可能是經由增加c GMP產生。而白癬皮有效成分fraxinellone以Ca 2+ channel阻斷方式來產生抗增的作用。我們的工作重點及實施方法簡述如下：

1.以培養的大鼠胸主動脈血管平滑肌細胞(A10)為研究增生的工具，探討三種植物成分對各種刺激增生引發劑(mitogens)(如setum， PDGF, serotoin, ADP, interleukin 1β）所引發增加〔3H〕thymidine incoroporation 之影響，並利用flow cytometry探討這些植物成分對細胞生長週? ?cell cycle)的調控作用。 
2.探討對mitogens(PDGF, serum, ADP, interleukin 1β, serotoin)引發的phosphoinositides breskdown(IP1,IP2及IP3)及細胞內 Ca 2+增加之影響。並探討對c-fos ,c-myc,c-jun等的影響。同時切探討植物成份是否經由增加transforming growth factor 1β(TGF 1β)來產生抗平滑? 椏茩M增生的作用。 
3.測定平滑肌細胞內各種secondary messenger如cAMP,cGMP等與植物成分的關係。 
4.觀察植物成分對其他細胞(如DDT1．MF-2，輸精管平滑肌細胞)，內皮細胞或macrophages等細胞增生之影響，以判斷植物成分的選擇性。 
5.觀察最高濃度的植物成分(100 μM)對cell viabilities及numbers的影響，並測定lactate dehydrogenase含量，以了解植物成分控制細胞增生是否經由cytotoxicity而來。

關鍵字：抗血管平滑肌細胞增生，動脈硬化，中藥