三黃瀉心湯及組成藥物抑制A型流行性感冒病毒及呼吸道融合病毒 複製及誘導免疫機轉探討之體外研究 (2-1)

林俊清
高雄醫學大學
根據流行病學的探討，大約每隔十年左右便會發生一次世界性的流行性感冒大流行；且目前在臨床上治療用藥早已不敷使用。除此之外，流行性感冒病毒亦使得孩童、青少年或老年人容易感染嚴重的肺炎合併症，而造成社會經濟的損失；因此，流行性感冒病毒的研究與防治工作，在公共衛生學上亦佔著很重要的角色。而A型流行性感冒病毒的宿主範圍較廣，其中包括人類、馬、猪以及鳥類，所以Ａ型流行性感冒病毒較易引起世界性大流行，因此在預防醫學上，Ａ型流行性感冒較Ｂ型、Ｃ型受到重視。 世界衛生組織 (WHO) 在2001年發表的報告中指出，RSV會引起18,000-75,000住院病人的感染，而且每年會造成1900人的死亡，根據CDC對全球的推斷，年齡大的感染人數是嬰幼兒感染人數的四倍，每年大約2.4到4百萬人會被感染，因此RSV被指定為主要治療及研究的目標。A型流感病毒與呼吸道融合病毒對目前臨床用藥敏感性都不高，治療效果通常也不佳。所以，尋求一個能有效且安全的治療藥物乃當務之要。本研究目標乃從生命科學發展迅速的分子生物學理論與傳統中國醫藥方劑(三黃瀉心湯)之作用相互配合，深入地探索其抗病毒複製之活性機轉與誘導免疫機制之研究，如此不僅可增加西方醫學對中國醫藥作用的接受度，並賦與中國醫藥複方藥效的現代化意義。病毒感染目前為威脅人類健康的頭號敵人，雖然全世界各國都投入大量的資源進行研究，但目前仍有許多困難仍需克服：其中包括許多藥物上不能完全殲滅病毒及病毒多變性所產生抗藥性的問題。本計劃預計以二個階段開發出二種抗病毒的治療策略：第一階段以直接性三黃瀉心湯和相關成分為主，探討該方劑及組成份對於A型流行性感冒病毒及呼吸道融合病毒的病毒毒殺作用之初步篩選，並深入探討其對病毒複製週期(viral replication cycle)及病毒吸附(attachement)至細胞、進而穿透(penetration)進細胞、產生細胞融合(fusion)的影響。第二階段則是開發有效抑制病毒入侵及轉移的方劑，並深入探討其對相關調控機制，包括A型流感病毒主要致病蛋白(NS1A binding protein、M1、M2 protein及Hemagglutinin)及呼吸道融合病毒主要致病蛋白(Fusion、nuclear及glycoprotein)等的影響。以及對病毒誘發免疫反應(Interferon-alpha/beta)及其interferon調控者(interferon regulation factor 3; IRF-3)機轉的探討。希望在未來研究中，能將計畫所篩選之有效傳統方劑直接應用於體內實驗，其能病毒治療的瓶頸尋求一解套之法。
關鍵字：A流行性感冒病毒；呼吸道融合病毒；三黃瀉心湯；病毒複製；免疫調控

The mechanism of the inhibitive replication and inducible immunization of San-Ou-Say-Sin-To and its related ingredients in influenza A virus and RSV in vitro.

Chun-Ching Lin
Kaohsiung Medical University
According to the data from epidemiology, pandemic can influenza take place on average every 10 yrars. The medicine for treatment does not apply using on clinic at present. In addition, influenza A virus also makes the serious pneumonia easy to infect with of child, teenagers or old people amalgamate disease and cause losses of social economy. So, the research and prevention and control of the epidemic influenza virus, are also taking very important role in public hygiene. The host range of influenza A virus is relatively wide, including the mankind, horse, pig and birds. So influenza A virus which is often associated with the occurrence of pandemics, influenza B and C types are causing local outbreaks, thus A is the major target in the preventive medicine. World Health Organization (WHO) point out in 2001, RSV will cause 18,000-75,000 impatients infection, and will cause 1900 peoples death every year. According to the data from CDC, the older number of the infected is the quadruple of infant and pre-school childrens number of the infected about 2.4 to 4 million people will be infected every year. RSV is appointed as the goal treated and studying mainly. Our laboratory focuses on the integration of Traditional Chinese Medicinal Prescription (TCMP) with molecular biology to further study the active mechanism their anti-viral activity.
關鍵字：Influenza A virus；Respiratory syncytial virus；San-Ou-Say-Sin-To；viral replication；immuneregulation