中草藥成分在抗癌及抗血管新生的作用研究與活性成分來源之基原鑑定(3-3)

顧記華
臺灣大學
惡性腫瘤是絕大多數已開發及開發中國家，死亡率最高的疾病之一。根據今年衛生署所公佈的統計資料中也顯示，台灣社會去年十大死因之首即為惡性腫瘤，再則，分析癌症死亡之原因發現，前十大癌症死亡原因中有九項為solid tumor，此即肺癌、肝癌、結腸直腸癌、胃癌、乳癌、子宮頸癌、口腔癌、攝護腺癌及胰臟癌。經由這些統計結果知道，對於現今生物技術開發，抗癌藥物的研究與發展，應是非常迫切與需要的。而我們針對抗癌藥物的研發，solid tumor應是研究的重點，因此，在腫瘤醫學的研究及藥物的研發中，發展抗腫瘤藥物(亦即針對腫瘤細胞來進行毒殺作用)及發展出抗血管新生的藥物應該是最主要的兩個發展方向。本研究計畫的最主要目的之一，即是要來進行中草藥在抗腫瘤及抗血管新生的藥效評估工作。我們將與國內學者及產業界等單位合作，一方面獲得中草藥成分在抗癌作用的進展及資訊，並藉由合作來獲得中草藥或台灣特有植物成分的來源提供。在今年度的計畫中，我們將篩選50種的中草藥或台灣特有植物成分，在抗癌(肺癌細胞A549及肝癌細胞Hep3B)的作用情形及效用評估，若發現有活性成分，經評估可行性後，將進行抗血管新生(動物體內實驗)的藥效評估，此外，針對這些活性成分，我們將進行更深入的作用機轉分析，藉此發現藥物作用的標的(Targets, 例如：某些特殊的Kinases、Enzymes、Regulators)，並可建立技術平台，以利後續之藥物開發。此外，我們將針對這些活性成分來源做基原鑑定。隨著分子生物學技術的演進，越來越多研究人員開始應用生物多形性原則，以各種不同的基因體指紋鑑定方法來檢測同種(species)或者同屬(genus)異種生物之間在核苷酸序列上的差異。本研究計畫中，我們將進行多種不同樣品之基原分析。我們將使用以聚合酶連鎖反應(PCR)為基礎的指紋鑑定方法像是random-amplified polymorphic DNA (RAPD)以及microsatellite-primed PCR (MP-PCR)等方法，來訂定可用作基原鑑定之分子標記。原則上，我們將使用約9個arbitrary 10-mer primers及約7個microsatellite-complementary primers進行PCR實驗，PCR所得產物將以agarose gel electrophoresis分析，並據以選出能區分inter-species polymorphism(s)之分子標記，相對應之primer sets將被應用於未來此種生藥之基原鑑定之用，必要時我們將配合進行”random-amplified microsatellite polymorphism” (RAMPO)(較前述兩方法多了一個點墨及雜交(blotting and hybridization)步驟)以得到更可靠之結果。
關鍵字：中草藥,抗癌,抗血管新生,活性成分,基原鑑定,藥物開發

Studies of Chinese Herbal Medicines on Anticancer and Antiangiogenic Effects and Analysis of Genetic Variance of Active Ingredients (3-3)

Jih-Hwa Guh
National Taiwan University
The malignant carcinoma is one of the main diseases with the highest mortality in most of the developed and under developing countries. According to the data from the Department Of Health, the top one in ten highest mortality of diseases in Taiwan is the malignant carcinoma. After further analysis, nine out of first ten frequent carcinomas are so-called "solid tumors", such as lung cancers, hepatoma, colorectal carcinoma, gastric cancers, breast cancers, cervical cancers, oral cancers, prostate cancers, and pancreatic cancers. It shows that it is urgent and necessary to work on the anticancer research and related drug development. Besides, the focus on the solid tumors could be the predominant target. Therefore, the strategies on the search for direct canecricidal and anti-angiogenesis agents could be the anticancer priority. In this project, we will carry out a large anticancer and anti-angiogenic screening tests in numerous pure compounds and crude extracts from Chinese herbs. This y
關鍵字：Herbal medicines, Anticancer, Antiangiogenesis, active components, genetic identification, drug development